6月24日消息，美国国家卫生研究院一个咨询委员会21日批准了首个利用被誉为“基因剪刀”的CRISPR基因编辑技术来治疗癌症的人体临床试验，让这种目前备受关注的生物医学技术在美国距临床试验仅差美国食品和药物管理局批准一步之遥。美国国家卫生研究院“重组DNA咨询委员会”批准了这项由美国宾夕法尼亚大学提交的临床试验计划。该委员会负责对在美国进行的基因疗法临床试验进行安全及伦理审查。<br><br>这项试验还需美国食品和药物管理局放行才能开始实施。如果最终获得批准，研究人员将招募18名现有治疗方法已不起作用的黑素瘤、多发性骨髓瘤以及肉瘤患者，在宾夕法尼亚大学、加利福尼亚大学旧金山分校以及得克萨斯大学MD安德森癌症研究中心三个地点开展临床试验。<br><br>按计划，研究人员将从患者身上提取免疫T细胞，利用一种无害病毒让T细胞具有一种名为NY－ESO－1蛋白质的受体。NY－ESO－1蛋白质常存在于某些肿瘤细胞上，经改造的T细胞在被输入患者体内后，就能识别表达NY－ESO－1蛋白质的肿瘤细胞、对肿瘤细胞发起攻击。<br><br>然 而，受改造的T细胞不易增殖、存活时间不长。为延长T细胞存活时间、提高其杀灭癌细胞的效率，研究人员希望利用CRISPR技术，破坏一种名为PD－1蛋 白质的合成。这种位于T细胞表面的蛋白质抑制T细胞发生免疫反应后的活性，而肿瘤细胞能够激活PD－1蛋白质来躲避T细胞的攻击。此外，研究人员还打算敲 除编码T细胞表面其他两种主要蛋白质受体的基因，让T细胞经改造获得的NY－ESO－1蛋白质受体更有效。<br><br>另据美国《麻省理工学院技术评论》报道，美国社交网站脸书的首任总裁肖恩·帕克投资2.5亿美元建立的“帕克癌症免疫疗法研究所”将为这项试验提供资助。<br><br>————————————————————-<br><br>注意这次是用T细胞编程法对付实体癌症，而非白血病的尝试。期待实验结果。此外，更重要的是，FDA似乎对人体实验的审核放松了。这是天大的好事。[edit]2016-06-25 19:54:36.001254[/edit]

可惜在如此伟大的历史进程中，我只是一个看客。

术业有专攻嘛，我们都是看客。然而人类和全世界终将会被些新技术改变，从而惠及我们。

在所有领域，我都是看客。。

改变人类的机会并不多，连谷歌都被指责说除了搜索和广告业务外，投入虽多，却无实质性革新和收益。同理，比尔盖茨的金钱不可谓不多，但其立志于改变世界，搞的一大堆不用水的马桶，对蚊子进行化学阉割以阻止疟疾传播等项目，只有技术成果，却无法推广。<br><br>另一个有趣的例子是几十年前的科幻小说《通往盛夏之门》（小说并不是很精彩，但我还是买了实体书），讲的是时间旅行的故事。主角欺骗时间机器研究者实现穿越，从未来带来大量廉价的黄金作为启动资金，制作了一个自动绘图桌（其中的方案是用各种机械臂绘图），用来解决机械工程师手工绘图的困难，以此成为富豪。后来，全球电脑CAD绘图软件霸主，其公司的名字就叫AUTODESK（自动桌子），其主力电脑制图软件产品叫AUTODESK CAD，我猜就是在向这个科幻小说带来的创意和创业机会致敬。<br><br>很多时候，这个改变全人类所需要的充分条件，除了钱，技术和资源，更多的是运气——比如小扎的脸书。而运气这个东西，就如谷歌或者比尔盖茨，恐怕也不能强求。[edit]2016-06-26 19:56:27.588064[/edit]

google 做了很多了。无人驾驶汽车、AlphaGo 都是举世皆知的。技术领域更多。可惜，世界上最远的距离，是美国和丑国。<br><br>本来我这个行业相当年轻，有大把的创新机会。但从业者实在太现实，太庸俗，从李开复开始，只顾打着微（乎其微不足道）创新的旗号，一头扎进跟风拼下限的红海里去，即使成功，也不过是为成功学多引入几个例证。或许也有不太现实庸俗的，在籍籍无名之时就被淘汰了。<br><br>我已老得找不到热情，只是这般因循苟且地活着。年轻一代似乎比我们当初更冷漠，更玩世，也提前老去了。那些朝气蓬勃的既往，也不知是回忆还是憧憬，都渐渐隐没在胃酸一样的雾霾里，一点点面目全非，尸骨无存。[edit]2016-06-26 21:38:15.003907[/edit]

说到改变世界，对于中国人来说，这是个最坏的时代。大约4个月前，雷军在微博上说，他这人最大的缺点是无法拒绝人，又说，因此他平均每天要接待3波领导，每天开会就是N个小时云云。然后大约半个月前，小米开银行了，叫四川新希望银行。我感觉小米是被太子党们收编了。同理，几个月前，宝能想要“恶意”收购万科，王石公开表示，像万科这样的房地产行业领袖，只能被央企收购，之后引入深圳地铁和华润。今天，[url=http://weibo.com/mrjjxw?refer_flag=0000015010_&amp;from=feed&amp;loc=nickname]王石要被他最爱的央企赶出万科了[/url]。同理，还有早就被收编的乐视等等案例。<br><br>在我看来，当前的央企、国企是不可能有改变世界的打算的。而私企？一旦成了气候，不主动傍上我党，就会被我党强行拿走。而对于创业公司而言，不现实，不庸俗，连活都活不下去，更别谈理想。所以我和我的公司虽然还在为改变世界而努力，但对前景并不感觉乐观。无非我认为人总要为理想奋斗一把罢了。输赢又在其次了。<br><br>然而往好处看，中国“全民创业”的激情世界第一。一旦吸总和小强玩崩了，或许宏观环境会瞬间改善也说不定。你可以理解，最近我党的宏观经济调控方法恐怕是最坏的路线，哪怕换个“无为而治”的上来，也坏不到哪里去。至于经济触底之类，日本珠玉在前，比瞎折腾还是要好得多。你应当认为，我们一定会活得比我党久，嘿嘿嘿。<br><br>在此之前，无论前路如何坎坷，不该放弃一切希望。

6月27日消息，说到沙利度胺（thalidomide），很多人可能对此并不熟悉。不过，它的另一个大名想必为公众所熟知，那就是“反应停”。这个问世于上世纪五十年代 的药物曾经因为能有效遏制孕妇的呕吐反应而风靡一时，却在不久后由于导致大量“海豹畸形婴儿”而退下神坛。反应停给全球带来了数千名受害者，并留下了令人 恐怖的记忆。然而人们一直未能解释反应停致畸的原因。<br><br>最近，这一谜底终于被德国慕尼黑工业大学的科学家们揭开。在最新一期的《Nature Medicine》期刊上，这些科学家们发现了反应停致畸的分子机制，而它对癌症疗法的开发或许有着重要的参考价值。<br><br>研 究者们发现，反应停在体内能作用于一种叫做cereblon的蛋白。该蛋白具有分子伴侣的活性，为CD147和MCT1这两种蛋白所组成复合体的成熟过程 所需要，并维持着后者的稳定。CD147-MCT1复合体常见于免疫细胞，并具有促进血管生成以及细胞增殖、转移和分泌乳酸的作用。而当反应停结合了 cereblon后，便可阻止其对CD147-MCT1复合体的分子伴侣作用。这会影响新生儿的血管生成，导致畸形。<br><br>而这同样让反应停具有了抑制肿瘤的效果。研究人员发现在一些肿瘤细胞中，CD147-MCT1复合体的表达水平显得尤其高，这导致了肿瘤细胞增殖和转移的加速。而反应停能让该复合体在肿瘤细胞中含量不断减少并最终消失，而肿瘤细胞也因此逐步走向死亡。<br><br>这 回答了为什么反应停能够抑制某些肿瘤。不仅如此，它的两种衍生物来那度胺（lenalidomid）和泊马度胺（pomalidomide）已于2013 年被美国FDA批准上市，分别用于套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。这三个“孪生”的“度胺”们都属于免疫调节药物（IMiD）。<br><br>“反应 停致畸和抗癌的机理其实是同样的，”文章的通讯作者、慕尼黑工业大学的Florian Bassermann教授说道：“CD147-MCT1复合体的失活同样会造成可怕的初生儿缺陷。”这是因为，没有了该复合体之后，胎儿正常的新生血管生 成严重受阻，从而使得必要的发育无法进行。<br><br>这一发现同样在临床上得到了证实。“该蛋白复合体的消失只在那些对这类免疫调节药物有反应的患者身上出现，” Florian Bassermann教授说道。<br><br>因为这样，我们便可以在治疗前对患者的肿瘤细胞进行分离培养并测试，以确定其是否适合使用这类药物。如果在施用这类免疫调节药物后，患者肿瘤细胞中的CD147-MCT1复合体水平有明显降低，那么该患者就很可能从这三种“度胺”药物中受益。<br><br>除 此之外，这一重要发现还提示了一种新型抗肿瘤疗法的开发思路——表达于细胞表面的CD147-MCT1复合体可以是很好的药物靶点。为此，我们可以专门开 发靶向CD147-MCT1复合体的药物，比如单抗类药物，而未必是反应停及其衍生物。目前，Florian Bassermann教授的团队正在这一方向上努力着。<br><br>——————————————————————<br><br>大体来说，这种药物可能造成一部分人的血管新生受阻，这有助于抑制实体肿瘤的扩大。